Zydelig

Patients atteints de LLC

L'idélalisib inhibe la phosphatidylinositol 3-kinase p110δ (PI3Kδ), qui est hyperactive dans les tumeurs malignes à cellules B et joue un rôle central dans de multiples voies de signalisation qui entraînent la prolifération, la survie, la localisation et la rétention des cellules malignes dans les tissus lymphoïdes et la moelle osseuse. L'idélalisib est un inhibiteur sélectif de la liaison de l'adénosine-5'-triphosphate (ATP) au domaine catalytique de la PI3Kδ, ce qui entraîne l'inhibition de la phosphorylation du lipide clé, deuxième prévention de la phosphorylation de l'Akt (protéine kinase B). L'idélalisib induit l'apoptose et inhibe la prolifération dans les lignées cellulaires dérivées de cellules B malignes et dans les cellules tumorales primaires. En inhibant la signalisation des récepteurs de chimiokine CXCR4 et CXCR5 induite par les chimiokines CXCL12 et CXCL13, respectivement, l'idélalisib inhibe le homing et la rétention des cellules B malignes dans le microenvironnement tumoral, y compris les tissus lymphoïdes et la moelle osseuse.

CONDITIONS DE REMBOURSEMENT DE LA LEUCÉMIE LYMPHOÏDE CHRONIQUE EN 2E LIGNE

a) Cette spécialité est admise au remboursement pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) en association avec 8 cycles de rituximab.

La prise en charge est autorisée pour autant que le patient soit ou ait été éligible au traitement selon les derniers critères du groupe de travail international sur la LLC (IWCLL) après

• soit au moins un traitement antérieur consistant en un minimum de 2 cycles d'immunochimiothérapie anti-CD20
• soit au moins deux traitements antérieurs, chacun consistant en un minimum de deux cycles de chimiothérapie

chez les patients qui ne sont pas ou n'ont pas été candidats à un traitement basé sur un analogue de la purine pour l'une des raisons suivantes :

• réponse insuffisante au traitement précédent, basé sur la fludarabine ou la bendamustine, selon l'un des critères suivants de l'IWCLL :

- maladie stable

- progression pendant le traitement

- progression dans les 30 mois suivant la première dose

• CIRS (échelle d'évaluation cumulative de la maladie) ≥ 6
• clairance de la créatinine < 70 ml/min
• cytopénie persistante après la chimiothérapie
• antécédents médicaux de cytopénie auto-immune

CONDITIONS DE REMBOURSEMENT POUR LES PATIENTS ATTEINTS DE CLL AVEC DÉLÉTION 17P OU MUTATION TP53

Cette spécialité est éligible au remboursement pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) en association avec 8 cycles de rituximab.

Le remboursement est autorisé pour autant que le patient soit ou ait été éligible au traitement selon les derniers critères du groupe de travail international sur la LLC (IWCLL) dans les cas où la présence d'une délétion 17p ou d'une mutation TP53 a été démontrée.

CONDITIONS DE REMBOURSEMENT DANS LES FL RÉFRACTAIRES

Cette spécialité est éligible au remboursement pour le traitement des patients adultes atteints de lymphome folliculaire réfractaire à deux lignes de traitement antérieures.

Conditions supplémentaires pour le remboursement de Zydelig®.

b) Le nombre de boîtes remboursables est basé sur une dose maximale de 2 x 150 mg par jour.

c) Le remboursement de la spécialité doit être demandé par un médecin spécialiste en médecine interne avec une qualification médicale spécialisée en hématologie clinique.

d) Le remboursement est autorisé sur la base d'une demande électronique introduite par le médecin spécialiste qualifié identifié via la plateforme e-Health, tel que visé au point c), qui s'engage à

- à remettre les pièces justificatives au médecin-conseil de l'organisme d'assurance maladie sur simple demande

- d'interrompre le traitement remboursable en cas de progression de la maladie telle que définie selon les critères les plus récents de l'IWCLL.

e) Le remboursement n'est accordé que si le pharmacien hospitalier compétent dispose, avant la délivrance de la spécialité, d'une copie de la convention visée au point d).

phosphatidylinositol messager et

Le traitement par Zydelig doit être conduit par un médecin expérimenté dans l'utilisation des thérapies anticancéreuses.

Posologie

La dose recommandée de Zydelig est de 150 mg, à prendre par voie orale, deux fois par jour. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Si le patient oublie une dose de Zydelig dans les 6 heures suivant l'heure à laquelle il la prend habituellement, il doit prendre la dose oubliée dès que possible et reprendre le schéma posologique normal. Si le patient oublie de prendre une dose dans un délai de plus de 6 heures, il ne doit pas prendre la dose oubliée et doit simplement reprendre le schéma posologique habituel.

Toxicité

Élévation des transaminases hépatiques

Le traitement par Zydelig doit être interrompu en cas d'élévation des aminotransférases de grade 3 ou 4 (alanine aminotransférase [ALT]/aspartate aminotransférase [AST] > 5 x la limite supérieure de la normale [LSN]). Une fois que les valeurs sont revenues au grade 1 ou en dessous (ALT/AST ≤ 3 x LSN), le traitement peut être repris à raison de 100 mg deux fois par jour.

Si l'événement ne se reproduit pas, la dose peut être augmentée à 150 mg deux fois par jour, à la discrétion du médecin traitant.

Si l'événement se reproduit, le traitement par Zydelig doit être suspendu jusqu'à ce que les valeurs reviennent à un grade 1 ou moins, après quoi la reprise du traitement à 100 mg deux fois par jour peut être envisagée à la discrétion du médecin (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Diarrhée/colite

Le traitement par Zydelig doit être interrompu en cas de diarrhée/colite de grade 3 ou 4. Une fois que la diarrhée/colite est revenue à un grade inférieur ou égal à 1, le traitement peut être repris à raison de 100 mg deux fois par jour. Si la diarrhée/colite ne réapparaît pas, la dose peut être augmentée à 150 mg deux fois par jour à la discrétion du médecin traitant (voir rubrique 4.8).

Pneumopathie

Le traitement par Zydelig doit être suspendu en cas de suspicion de pneumopathie. Une fois la pneumonite résolue et si un nouveau traitement est approprié, la reprise du traitement à 100 mg deux fois par jour peut être envisagée (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Éruption cutanée

Le traitement par Zydelig doit être interrompu en cas d'éruption cutanée de grade 3 ou 4. Une fois que l'éruption cutanée est revenue à un grade 1 ou inférieur, le traitement peut être repris à la dose de 100 mg deux fois par jour. Si l'éruption cutanée ne réapparaît pas, la dose peut être augmentée à 150 mg deux fois par jour, à la discrétion du médecin traitant (voir section 4.8).

Neutropénie

Le traitement par Zydelig doit être suspendu chez les patients dont le nombre absolu de neutrophiles (ANC) est inférieur à 500 par mm3. La NAN doit être surveillée au moins une fois par semaine jusqu'à ce que la NAN soit ≥ 500 par mm3 ; le traitement peut alors être repris à 100 mg deux fois par jour (voir rubrique 4.4).

Populations particulières de patients

Personnes âgées

Aucun ajustement spécifique de la dose n'est nécessaire pour les patients âgés (≥ 65 ans) (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lors de l'instauration du traitement par Zydelig chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, mais une surveillance accrue des effets indésirables est recommandée (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère (voir rubrique 5.2).

Les données sont insuffisantes pour formuler des recommandations de dose pour les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de l'administration de Zydelig dans cette population et une surveillance accrue des effets indésirables est recommandée (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Zydelig chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Zydelig est destiné à être administré par voie orale. Les patients doivent être informés qu'ils doivent avaler le comprimé en entier. Le comprimé pelliculé ne doit pas être mâché ou écrasé. Le comprimé pelliculé peut être pris avec ou sans nourriture (voir section 5.2).

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la section 6.1.

L'idélalisib est principalement métabolisé par l'aldéhyde oxydase et, dans une moindre mesure, par le CYP3A et la glucuronidation (UGT1A4). Son principal métabolite est le GS-563117, qui n'est pas pharmacologiquement actif. L'idélalisib et le GS-563117 sont des substrats de la P-gp et de la BCRP.

Effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'idélalisib

Inducteurs du CYP3A

Une étude clinique sur les interactions médicamenteuses a montré que l'administration simultanée d'une dose unique de 150 mg d'idélalisib et de rifampicine (un puissant inducteur du CYP3A) entraînait une réduction d'environ 75 % de l'ASCinf de l'idélalisib. L'administration concomitante de Zydelig et d'inducteurs modérés ou forts du CYP3A tels que la rifampicine, la phénytoïne, le millepertuis ou la carbamazépine doit être évitée car elle peut entraîner une diminution de l'efficacité (voir rubrique 4.4).

Inhibiteurs du CYP3A/P-gp

Une étude clinique sur les interactions médicamenteuses a montré que l'administration simultanée d'une dose unique de 400 mg d'idélalisib et de 400 mg de kétoconazole une fois par jour (un puissant inhibiteur du CYP3A, de la P-gp et de la BCRP) a entraîné une augmentation de 26 % de la Cmax et de 79 % de l'AUCinf de l'idélalisib. Aucun ajustement initial de la dose d'idélalisib n'est jugé nécessaire en cas d'administration avec des inhibiteurs du CYP3A/P-gp, mais une surveillance accrue des effets indésirables est recommandée.

Effet de l'idélalisib sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Substrats du CYP3A

Le métabolite primaire de l'idélalisib, le GS-563117, est un puissant inhibiteur du CYP3A. Une étude clinique sur les interactions médicamenteuses a montré que l'administration simultanée d'idélalisib et de midazolam (un substrat sensible du CYP3A) entraînait une augmentation d'environ 140 % de la Cmax et d'environ 440 % de l'AUCinf du midazolam en raison de l'inhibition du CYP3A par le GS-563117. L'administration concomitante d'idélalisib et de substrats du CYP3A peut augmenter leur exposition systémique et accroître ou prolonger leur activité thérapeutique et leurs effets indésirables. In vitro, l'inhibition du CYP3A4 était irréversible, et le retour à une activité enzymatique normale devrait donc prendre plusieurs jours après l'arrêt de l'administration de l'idélalisib.

Les interactions potentielles entre l'idélalisib et les médicaments co-administrés qui sont des substrats du CYP3A sont répertoriées dans le tableau 1 (l'augmentation est indiquée par "↑"). Cette liste n'est pas exhaustive et n'a qu'une valeur indicative. En général, le SmPC de l'autre produit doit être consulté pour les recommandations concernant la co-administration avec les inhibiteurs du CYP3A4 (voir section 4.4).

Tableau 1 : Interactions entre idélalisib et d'autres médicaments substrats du CYP3A

Substrats du CYP2C8

In vitro, l'idélalisib inhibe et induit le CYP2C8, mais on ne sait pas si cela se traduit par un effet in vivo sur les substrats du CYP2C8. La prudence est de mise si Zydelig est utilisé en association avec des médicaments à index thérapeutique étroit qui sont des substrats du CYP2C8 (paclitaxel).

Substrats d'enzymes inductibles (par exemple, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 et UGT)

In vitro, l'idélalisib était un inducteur de plusieurs enzymes, et un risque de diminution de l'exposition et donc de l'efficacité des substrats des enzymes inductibles tels que CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 et UGT ne peut être exclu. La prudence est de mise si Zydelig est utilisé en association avec des médicaments à index thérapeutique étroit qui sont des substrats de ces enzymes (warfarine, phénytoïne, S-méphénytoïne).

BCRP, OATP1B1, OATP1B3 et substrats de la P-gp

L'administration concomitante de doses multiples d'idélalisib à raison de 150 mg deux fois par jour à des sujets sains a entraîné des expositions comparables à la rosuvastatine (AUC, IC à 90 % : 87, 121) et à la digoxine (AUC, IC à 90 % : 98, 111), ce qui suggère qu'il n'y a pas d'inhibition cliniquement pertinente de la BCRP, de l'OATP1B1/1B3 ou de la P-gp systémique par l'idélalisib. Un risque d'inhibition de la P-gp dans le tractus gastro-intestinal, qui pourrait entraîner une exposition accrue des substrats sensibles de la P-gp intestinale, tels que le dabigatran etexilate, ne peut être exclu.

Population pédiatrique

Des études d'interaction n'ont été réalisées que chez les adultes.

Infections graves

Le traitement par Zydelig ne doit pas être instauré chez les patients présentant des signes d'infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours.

Des infections graves et fatales sont survenues avec l'idélalisib, y compris des infections opportunistes telles que la pneumonie à Pneumocystis jirovecii (PJP) et le cytomégalovirus (CMV). Une prophylaxie de la PJP doit donc être administrée à tous les patients pendant toute la durée du traitement par idélalisib et pendant une période de 2 à 6 mois après l'arrêt du traitement. La durée de la prophylaxie post-traitement doit être basée sur un jugement clinique et peut prendre en compte les facteurs de risque du patient tels qu'une corticothérapie concomitante et une neutropénie prolongée (voir section 4.8).

Les patients doivent être surveillés en ce qui concerne les signes et symptômes respiratoires pendant toute la durée du traitement. Les patients doivent être informés de la nécessité de signaler rapidement tout nouveau symptôme respiratoire.

Une surveillance clinique et biologique régulière de l'infection à CMV est recommandée chez les patients présentant une sérologie CMV positive au début du traitement par idélalisib ou ayant d'autres antécédents d'infection à CMV. Les patients présentant une virémie à CMV sans signes cliniques associés d'infection à CMV doivent faire l'objet d'une surveillance attentive. Chez les patients présentant une virémie à CMV et des signes cliniques d'infection à CMV, il convient d'envisager d'interrompre l'idélalisib jusqu'à la résolution de l'infection. Si les bénéfices de la reprise de l'idélalisib sont jugés supérieurs aux risques, il convient d'envisager l'administration d'un traitement préemptif contre le CMV.

Neutropénie

Des neutropénies de grade 3 ou 4 apparues sous traitement, y compris des neutropénies fébriles, ont été observées chez des patients traités par idélalisib. La numération sanguine doit être surveillée chez tous les patients au moins toutes les 2 semaines pendant les 6 premiers mois de traitement par idélalisib, et au moins une fois par semaine chez les patients dont la NAN est inférieure à 1 000 par mm3 (voir rubrique 4.2).

Hépatotoxicité

Des élévations de l'ALT et de l'AST de grade 3 et 4 (> 5 x LSN) ont été observées dans les études cliniques sur l'idélalisib. Des cas de lésions hépatocellulaires, y compris d'insuffisance hépatique, ont également été signalés. Les augmentations des transaminases hépatiques ont généralement été observées au cours des 12 premières semaines de traitement et ont été réversibles avec l'interruption de la dose (voir section 4.2). Chez les patients qui ont repris le traitement par idélalisib à une dose plus faible, 26 % ont présenté une réapparition de l'élévation des ALT/AST. Le traitement par Zydelig doit être interrompu en cas d'élévation des ALT/AST de grade 3 ou 4 et la fonction hépatique doit être surveillée. Le traitement peut être repris à une dose plus faible une fois que les valeurs sont revenues à un grade 1 ou inférieur (ALT/AST ≤ 3 x LSN).

Les taux d'ALT, d'AST et de bilirubine totale doivent être contrôlés chez tous les patients toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, puis selon les indications cliniques. Si des élévations de grade 2 ou plus de l'ALT et/ou de l'AST sont observées, l'ALT, l'AST et la bilirubine totale des patients doivent être contrôlés chaque semaine jusqu'à ce que les valeurs reviennent au grade 1 ou en dessous.

Diarrhée/colite

Les cas de colite sévère liée au médicament sont survenus relativement tard (plusieurs mois) après le début du traitement, parfois avec une aggravation rapide, mais se sont résolus en quelques semaines avec l'interruption de la dose et un traitement symptomatique supplémentaire (par exemple, des agents anti-inflammatoires tels que le budésonide entérique).

L'expérience du traitement des patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin est très limitée.

Pneumopathie

Des cas de pneumonie ont été rapportés dans les études cliniques sur l'idélalisib. Les patients présentant des événements pulmonaires graves qui ne répondent pas au traitement antimicrobien conventionnel doivent être évalués pour une pneumonite induite par le médicament. Si une pneumopathie est suspectée, l'idélalisib doit être interrompu et le patient doit être traité en conséquence. Le traitement doit être interrompu en cas de pneumopathie symptomatique modérée ou sévère.

Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique

Des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et de nécrolyse épidermique toxique (NET) d'issue fatale ont été rapportés lorsque l'idélalisib était administré en même temps que d'autres médicaments associés à ces syndromes. En cas de suspicion de SJS ou de TEN, l'administration d'idélalisib doit être immédiatement interrompue et le patient doit être traité en conséquence.

Inducteurs du CYP3A

L'exposition à l'idélalisib peut être réduite en cas d'administration concomitante avec des inducteurs du CYP3A tels que la rifampicine, la phénytoïne, le millepertuis(Hypericum perforatum) ou la carbamazépine. Étant donné qu'une réduction des concentrations plasmatiques d'idélalisib peut entraîner une diminution de l'efficacité, la co-administration de Zydelig avec des inducteurs modérés ou forts du CYP3A doit être évitée (voir section 4.5).

Substrats du CYP3A

Le métabolite primaire de l'idélalisib, le GS-563117, est un puissant inhibiteur du CYP3A4. Par conséquent, l'idélalisib peut interagir avec des médicaments métabolisés par le CYP3A, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de l'autre produit (voir section 4.5). Lorsque l'idélalisib est administré conjointement avec d'autres médicaments, le résumé des caractéristiques du produit (RCP) de l'autre produit doit être consulté pour connaître les recommandations relatives à l'administration concomitante avec des inhibiteurs du CYP3A4. Le traitement concomitant d'idélalisib avec des substrats du CYP3A entraînant des effets indésirables graves et/ou mettant en jeu le pronostic vital (par exemple, alfuzosine, amiodarone, cisapride, pimozide, quinidine, ergotamine, dihydroergotamine, quétiapine, lovastatine, simvastatine, sildénafil, midazolam, triazolam) doit être évité et des médicaments alternatifs moins sensibles à l'inhibition du CYP3A4 doivent être utilisés dans la mesure du possible.

Insuffisance hépatique

Une surveillance accrue des effets indésirables est recommandée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique, car l'exposition devrait être accrue dans cette population, en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère. Aucun patient atteint d'insuffisance hépatique sévère n'a été inclus dans les études cliniques de l'idélalisib. La prudence est recommandée lors de l'administration de Zydelig dans cette population.

Hépatite chronique

L'idélalisib n'a pas été étudié chez les patients atteints d'hépatite chronique active, y compris d'hépatite virale. La prudence est de mise lors de l'administration de Zydelig à des patients atteints d'hépatite active.

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception très efficace pendant le traitement par idélalisib et pendant un mois après l'arrêt du traitement (voir section 4.6). Les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux doivent ajouter une méthode de barrière comme deuxième forme de contraception, car on ne sait pas encore si l'idélalisib peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux.

Excipients

Zydelig contient un colorant azoïque, le jaune soleil FCF (E110), qui peut provoquer des réactions allergiques.

Résumé du profil de sécurité

L'évaluation des effets indésirables est basée sur deux études de phase 3 (étude 312-0116 et étude 312-0119) et six études de phase 1 et 2. L'étude 312-0116 était une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, dans laquelle 110 sujets atteints de LLC précédemment traités ont reçu l'association idélalisib + rituximab. En outre, 86 sujets de cette étude qui avaient été randomisés pour recevoir le placebo + le rituximab ont reçu l'idélalisib en monothérapie dans le cadre d'une étude d'extension (étude 312-0117). L'étude 312-0119 était une étude randomisée, contrôlée et ouverte dans laquelle 173 sujets atteints d'une LLC précédemment traitée ont reçu l'association idélalisib + ofatumumab. Les études de phase 1 et 2 ont évalué la sécurité de l'idélalisib chez un total de 535 sujets atteints d'hémopathies malignes, dont 399 sujets ayant reçu l'idélalisib (toute dose) en monothérapie et 136 sujets ayant reçu l'idélalisib en association avec un anticorps monoclonal anti-CD20 (rituximab ou ofatumumab).

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés avec l'idélalisib seul ou en association avec des anticorps monoclonaux anti-CD20 (rituximab ou ofatumumab) sont présentés dans le tableau 1. Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Tableau 1 : Effets indésirables du médicament signalés dans les études cliniques chez des sujets atteints d'hémopathies malignes recevant de l'idélalisib

* Comprend les infections opportunistes ainsi que les infections bactériennes et virales telles que la pneumonie, la bronchite et la septicémie.

** La lymphocytose induite par l'idélalisib ne doit pas être considérée comme une maladie évolutive en l'absence d'autres signes cliniques (voir section 5.1).

*** Comprend les termes préférés suivants : dermatite exfoliative, éruption cutanée, éruption érythémateuse, éruption généralisée, éruption maculaire, éruption maculo-papuleuse, éruption papuleuse, éruption prurigineuse, trouble cutané et éruption exfoliative.

Description des effets indésirables sélectionnés

Infections
Des fréquences plus élevées d'infections dans l'ensemble, y compris des infections de grade 3 et 4, ont été observées dans les bras idélalisib par rapport aux bras témoins des études cliniques sur l'idélalisib. Les infections du système respiratoire et les événements septiques ont été les plus fréquemment observés. Dans de nombreux cas, l'agent pathogène n'a pas été identifié ; cependant, des agents pathogènes conventionnels et opportunistes, y compris la PJP et le CMV, ont été identifiés. Presque toutes les infections par la PJP, y compris les cas mortels, se sont produites en l'absence de prophylaxie de la PJP. Des cas de PJP ont été observés après l'arrêt du traitement par idélalisib.

Éruptions cutanées

Les éruptions cutanées étaient généralement légères ou modérées et ont entraîné l'arrêt du traitement chez 1,7 % des sujets. Dans les études 312-0116/0117 et 312-0119, des éruptions cutanées (rapportées comme dermatite exfoliative, éruption, éruption érythémateuse, éruption généralisée, éruption maculaire, éruption maculo-papulaire, éruption papulaire, éruption prurigineuse et trouble cutané) sont survenues chez 28.3 % des sujets ayant reçu l'idélalisib + un anticorps monoclonal anti-CD20 (rituximab ou ofatumumab) et 7,7 % des sujets ayant reçu un anticorps monoclonal anti-CD20 uniquement (rituximab ou ofatumumab). Parmi ces sujets, 4,9 % ayant reçu l'idélalisib + un anticorps monoclonal anti-CD20 (rituximab ou ofatumumab) et 1,0 % ayant reçu un anticorps monoclonal anti-CD20 seul (rituximab ou ofatumumab) ont présenté une éruption cutanée de grade 3, et aucun sujet n'a présenté d'événement indésirable de grade 4. L'éruption s'est généralement résorbée avec un traitement (par exemple, stéroïdes topiques et/ou oraux, diphenhydramine) et l'interruption de la dose dans les cas graves.

Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique

De rares cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique sont survenus lors de l'administration concomitante d'idélalisib et d'autres médicaments associés à ces syndromes (bendamustine, rituximab, allopurinol et amoxicilline). Des cas de SJS ou de TEN sont survenus dans le mois suivant l'association médicamenteuse et ont eu une issue fatale.

Déclaration des effets indésirables présumés

Il est important de notifier les effets indésirables présumés après l'autorisation du médicament. Elle permet de continuer à surveiller le rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à notifier tout effet indésirable présumé via le système national de notification :

Belgique

Agence fédérale des médicaments et des produits de santé

Division Vigilance

EUROSTATION II

Place Victor Horta, 40/ 40

B-1060 Bruxelles

Site web : www.afmps.be

e-mail : adversedrugreactions@fagg-afmps.be

Luxembourg

Direction de la Santé - Division de la Pharmacie et des Médicaments

Villa Louvigny - Allée Marconi

L-2120 Luxembourg

Site web : http://www.ms.public.lu/fr/activites/pharmacie-medicament/index.html

TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Gilead Sciences International Ltd

Cambridge (Royaume-Uni)

CB21 6GT

Royaume-Uni

NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/14/938/001

EU/1/14/938/002

DATE DE RÉVISION DU TEXTE

11/2017

MODE D'ADMINISTRATION

Prescription uniquement.

PRIX

3800€ (départ usine)

4153.82€ (prix public)

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site web de l'Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu