Indication thérapeutique
NINLARO, en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple ayant reçu au moins un traitement antérieur.
Mécanisme d'action
L'ixazomib est un inhibiteur du protéasome oral, hautement sélectif et réversible. L'Ixazomib se lie préférentiellement à la sous-unité bêta 5 du protéasome 20S et inhibe son activité similaire à celle de la chymotrypsine.
Modalités de remboursement
Depuis octobre 2017, NINLARO est remboursé dans le cadre du chapitre IV - 8900000 d'ehealth pour le traitement en combinaison avec Lenalidomide et Dexamethasone des patients adultes atteints de myélome multiple qui montrent une progression de la maladie et qui ont reçu au moins un traitement antérieur.
Le traitement antérieur doit comprendre au moins une greffe de cellules souches hématopoïétiques, à moins que le patient ne réponde pas aux critères de greffe. Tous les traitements administrés dans le cadre d'une greffe de cellules souches sont considérés comme un seul traitement, y compris la greffe de cellules souches.
La spécialité n'est pas remboursée si elle est administrée à des patients ayant reçu au moins 2 traitements antérieurs, pour lesquels ils ont montré une progression de la maladie sous une thérapie combinée contenant du lénalomide.
Administration et dosage
NINLARO est destiné à être pris par voie orale et doit être pris approximativement à la même heure, au moins 1 heure avant ou au moins 2 heures après les repas. La gélule doit être avalée entière avec de l'eau. Elle ne doit pas être écrasée, mâchée ou ouverte.
Dosing schedule: NINLARO taken with lenalidomide and dexamethasone | ||||||||
28-day cycle (a 4-week cycle) | ||||||||
Week 1 | Week 2 | Week 3 | Week 4 | |||||
Day 1 | Days 2 to 7 | Day 8 | Days 9 to 14 | Day 15 | Days 16 to 21 | Day 22 | Days 23 to 28 | |
| NINLARO (starting dose 4 mg) | a | a | a | |||||
| Lenalidomide (starting dose 25mg) | a | aDaily | a | aDaily | a | aDaily | ||
| Dexamethasone (starting dose 40 mg) | a | a | a | a | ||||
| a= intake of medicinal product | ||||||||
Pour des informations supplémentaires concernant le lénalidomide et la dexaméthasone, se référer au SmPC de ces médicaments.
Avant d'entamer un nouveau cycle de traitement :
- Le nombre absolu de neutrophiles doit être ≥ 1 000/mm3
- Le nombre de plaquettes doit être ≥ 75 000/mm3
- Les toxicités non hématologiques doivent, à la discrétion du médecin, être généralement rétablies à l'état initial du patient ou ≤ Grade 1.
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Le traitement par NINLARO en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone pendant plus de 24 cycles doit être basé sur une évaluation individuelle des bénéfices et des risques, car les données sur la tolérance et la toxicité au-delà de 24 cycles sont limitées.
Doses retardées ououbliées
En cas de retard ou d'oubli d'une dose de NINLARO, la dose ne doit être prise que si la prochaine dose prévue est ≥ 72 heures plus tard. Une dose oubliée ne doit pas être prise dans les 72 heures qui suivent la dose suivante prévue. Une double dose ne doit pas être prise pour compenser une dose oubliée.
Si un patient vomit après avoir pris une dose, il ne doit pas répéter la dose mais la reprendre au moment de la dose suivante prévue.
Modifications de la dose
Les étapes de la réduction de la dose de NINLARO
| Recommended starting dose* | First reduction to | Second reduction to | Discontinue |
| 4 mg | 3 mg | 2.3 mg |
*Recommended reduced dose of 3 mg in the presence of moderate or severe hepatic impairment, severe renal impairment or end-stage renal disease (ESRD) requiring dialysis.
| Dose modifications guidelines for NINLARO in combination with lenalidomide and dexamethasone | ||
| Haematological toxicities |
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| Thrombocytopenia (platelet count) | ||
| Platelet count < 30,000/mm3 |
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| Neutropenia (absolute neutrophil count) | ||
| Absolute neutrophil count < 500/mm3 |
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| Non-haematological toxicities |
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| Rash | ||
| Grade† 2 or 3 |
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| Grade 4 | Discontinue treatment regimen. | |
| Peripheral neuropathy | ||
| Grade 1 peripheral neuropathy with pain or Grade 2 peripheral neuropathy |
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| Grade 2 peripheral neuropathy with pain or Grade 3 peripheral neuropathy |
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| Grade 4 peripheral neuropathy | Discontinue treatment regimen. | |
| Other non‑haematological toxicities | ||
| Other Grade 3 or 4 non‑haematological toxicities |
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*For additional occurrences, alternate dose modification of lenalidomide and NINLARO
†Grading based on National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTCAE) Version 4.03
Dose adjustments for special patient populations
Elderly | No dose adjustment of NINLARO is required for patients over 65 years of age. |
Hepatic Impairment | Mild hepatic impairment (total bilirubin ≤ upper limit of normal (ULN) and aspartate aminotransferase (AST) > ULN or total bilirubin > 1‑1.5 x ULN and any AST) : No dose adjustment of NINLARO is required . Moderate to severe hepatic impairment (total bilirubin > 1.5-3 x ULN to total bilirubin > 3 x ULN) : The reduced dose of 3 mg NINLARO is recommended. |
Renal impairment | Mild or moderate renal impairment (creatinine clearance ≥ 30 mL/min): No dose adjustment of NINLARO is required for patients with mild or moderate renal impairment. Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 mL/min) or end-stage renal disease (ESRD) requiring dialysis): The reduced dose of 3 mg is recommended. NINLARO is not dialyzable and, therefore, can be administered without regard to the timing of dialysis. Refer to the lenalidomide SmPC for dosing recommendations in patients with renal impairment. |
Paediatric population | The safety and efficacy of NINLARO in children below 18 years of age have not been established. No data are available. |
NINLARO Médicaments concomitants
Uneprophylaxie antivirale doit être envisagée chez les patients traités par NINLARO afin de réduire le risque de réactivation du zona.
Unethromboprophylaxie est recommandée chez les patients traités par NINLARO en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, et doit être basée sur une évaluation des risques sous-jacents et de l'état clinique du patient.
Pour les autres médicaments concomitants éventuellement nécessaires, se référer au SmPC actuel du lénalidomide et de la dexaméthasone.
Interactions médicamenteuses de NINLARO
- Inducteurs du CYP (carbamazépine, phénytoïne, rifampicine et millepertuis(Hypericum perforatum))
- Contraceptifs oraux
NINLARO Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients :
Contenu de la gélule Enveloppe de la gélule Encre d'imprimerie
Cellulose microcristalline Gélatine Gomme-laque
Stéarate de magnésium Dioxyde de titane (E171) Propylène glycol
Talc Oxyde de fer rouge (E172) Hydroxyde de potassium
Oxyde de fer noir (E172)
NINLARO étant administré en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, se référer au SmPC de ces médicaments pour des contre-indications supplémentaires.
NINLARO Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
NINLARO étant administré en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, se référer au RCP de ces médicaments pour les mises en garde spéciales et précautions d'emploi supplémentaires.
| Thrombocytopenia | Thrombocytopenia has been reported with NINLARO with platelet nadirs typically occurring between Days 14-21 of each 28-day cycle and recovery to baseline by the start of the next cycle. Platelet counts should be monitored at least monthly during NINLARO treatment. More frequent monitoring should be considered during the first three cycles as per the lenalidomide SmPC. Thrombocytopenia can be managed with dose modifications and platelet transfusions as per standard medical guidelines. |
| Gastrointestinal toxicities | Diarrhoea, constipation, nausea and vomiting have been reported with NINLARO, occasionally requiring use of antiemetic and antidiarrheal medicinal products and supportive care. The dose should be adjusted for severe (Grade 3-4) symptoms. In case of severe gastrointestinal events, monitoring of serum potassium level is recommended. |
| Peripheral neuropathy | Peripheral neuropathy has been reported with NINLARO. The patient should be monitored for symptoms of peripheral neuropathy. Patients experiencing new or worsening peripheral neuropathy may require dose modification. |
| Peripheral oedema | Peripheral oedema has been reported with NINLARO. The patient should be evaluated for underlying causes and provide supportive care, as necessary. The dose of dexamethasone should be adjusted per its prescribing information or NINLARO for Grade 3 or 4 symptoms. |
| Cutaneous reactions | Rash has been reported with NINLARO. Rash should be managed with supportive care or with dose modification if Grade 2 or higher |
| Hepatotoxicity | Drug-induced liver injury, hepatocellular injury, hepatic steatosis, hepatitis cholestatic and hepatotoxicity have been uncommonly reported with NINLARO. Hepatic enzymes should be monitored regularly and the dose should be adjusted for Grade 3 or 4 symptoms. |
| Pregnancy | Women should avoid becoming pregnant while being treated with NINLARO. If NINLARO is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking NINLARO, the patient should be apprised of the potential hazard to the foetus. Women of childbearing potential must use highly effective contraception while taking NINLARO and for 90 days after stopping treatment. Women using hormonal contraceptives should additionally use a barrier method of contraception. |
| Posterior reversible encephalopathy syndrome | Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) has occurred in patients receiving NINLARO. PRES is a rare, reversible, neurological disorder which can present with seizure, hypertension, headache, altered consciousness, and visual disturbances. Brain imaging, preferably Magnetic Resonance Imaging, is used to confirm the diagnosis. In patients developing PRES, discontinue NINLARO. |
| Strong CYP3A inducers | Strong inducers may reduce the efficacy of NINLARO, therefore the concomitant use of strong CYP3A inducers such as carbamazepine, phenytoin, rifampicin and St. John’s Wort (Hypericum perforatum), should be avoided. Closely monitor patients for disease control if co-administration with a strong CYP3A inducer cannot be avoided |
NINLARO Effets indésirables
La convention suivante est utilisée pour la classification de la fréquence d'un effet indésirable médicamenteux (EIM) : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1.000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10.000 à < 1/1.000) ; très rare (< 1/10.000) ; non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles). Au sein de chaque classe d'organe-système, les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence, les réactions les plus fréquentes venant en premier. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
Effets indésirables chez les patients traités par NINLARO en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone (tous les grades, grade 3 et grade 4)
| System organ class / Adverse reaction | Adverse reactions (all grades) | Grade 3 adverse reactions | Grade 4 adverse reactions |
| Infections and infestations | |||
| Upper respiratory tract infection | Very common | Uncommon | |
| Herpes zoster | Common | Common | |
| Blood and lymphatic system disorders | |||
| Thrombocytopenia* | Very common | Very common | Common |
| Neutropenia* | Very common | Very common | Common |
| Nervous system disorders | |||
| Peripheral neuropathies* | Very common | Common | |
| Gastrointestinal disorders | |||
| Diarrhoea | Very common | Common | |
| Nausea | Very common | Common | |
| Vomiting | Very common | Uncommon | |
| Constipation | Very common | Uncommon | |
| Skin and subcutaneous tissue disorders | |||
| Rash* | Very common | Common | |
| Musculoskeletal and connective tissue disorders | |||
| Back pain | Very common | Uncommon | |
| General disorders and administration site conditions | |||
| Oedema peripheral | Very common | Common | |
Note: ADRs included as preferred terms are based on MedDRA version 16.0.
*Represents a pooling of preferred terms
Reporting of suspected adverse reactions
Belgium
Federal Agency for Medicines and Health Products - Vigilance of medicines for human use
EUROSTATION II
Victor Hortaplein, 40/40
B-1060 Brussels
Website: www.fagg.be
e-mail : adversedrugreactions@fagg-afmps.be
Luxemburg
Direction de la Santé – Division de la Pharmacie et des Médicaments
Villa Louvigny – Allée Marconi
L-2120 Luxembourg
Website: http://www.ms.public.lu/fr/activites/pharmacie-medicament/index.html
SmPC complet