Home Medische Bronnen Drug information Ninlaro

Ninlaro

Therapeutische indicatie

NINLARO in combinatie met lenalidomide en dexamethason is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met multipel myeloom die ten minste één eerdere behandeling hebben gekregen.

Werkingsmechanisme

Ixazomib is een orale, zeer selectieve en reversibele proteasoomremmer. Ixazomib bindt en remt bij voorkeur de chymotrypsine-achtige activiteit van de bèta 5-subeenheid van het 20S proteasoom.

Modaliteiten voor vergoeding

Sinds oktober 2017 wordt NINLARO vergoed onder ehealth hoofdstuk IV - 8900000 voor de behandeling in combinatie met Lenalidomide en Dexamethason van volwassen patiënten met multipel myeloom die ziekteprogressie vertonen en ten minste één eerdere therapie hebben ontvangen.
De voorafgaande behandeling moet ten minste 1 hematopoëtische stamceltransplantatie omvatten, tenzij de patiënt niet voldoet aan de transplantatiecriteria. Alle behandelingen die worden toegediend in het kader van een stamceltransplantatie worden beschouwd als één behandeling, inclusief de stamceltransplantatie.
De specialiteit wordt niet vergoed als deze wordt toegediend aan patiënten die ten minste 2 eerdere behandelingen hebben gehad, waarbij ziekteprogressie is aangetoond op een lenalomide-bevattende combinatietherapie.

Toediening en dosering

NINLARO is voor oraal gebruik en moet op ongeveer hetzelfde tijdstip worden ingenomen, ten minste 1 uur voor of ten minste 2 uur na het eten. De capsule moet in zijn geheel met water worden doorgeslikt. De capsule mag niet worden fijngemaakt, gekauwd of geopend.

Dosing schedule: NINLARO taken with lenalidomide and dexamethasone
28-day cycle (a 4-week cycle)
	Week 1		Week 2		Week 3		Week 4
	Day 1	Days 2 to 7	Day 8	Days 9 to 14	Day 15	Days 16 to 21	Day 22	Days 23 to 28
NINLARO (starting dose 4 mg)	a		a		a
Lenalidomide (starting dose 25mg)	a	aDaily	a	aDaily	a	aDaily
Dexamethasone (starting dose 40 mg)	a		a		a		a
a= intake of medicinal product

Raadpleeg voor aanvullende informatie over lenalidomide en dexamethason de SmPC voor deze geneesmiddelen.

Vóór het starten van een nieuwe therapiecyclus:
- Het absolute aantal neutrofielen moet ≥ 1.^000/mm3 zijn^{- Het aantal trombocyten moet ≥ 75.}^000/mm3 zijn^{- Niethematologische toxiciteiten moeten, naar goeddunken van de arts, in het algemeen hersteld zijn tot de uitgangstoestand van de patiënt of ≤ graad 1.}

De behandeling moet worden voortgezet tot progressie van de ziekte of onaanvaardbare toxiciteit. Behandeling met NINLARO in combinatie met lenalidomide en dexamethason gedurende meer dan 24 cycli moet gebaseerd zijn op een individuele beoordeling van het risico op voordelen, aangezien de gegevens over de verdraagbaarheid en toxiciteit na 24 cycli beperkt zijn.

Uitgestelde of gemiste doses
In het geval dat een dosis NINLARO wordt uitgesteld of gemist, mag de dosis alleen worden ingenomen als de volgende geplande dosis nog ≥ 72 uur op zich laat wachten. Een gemiste dosis mag niet binnen 72 uur na de volgende geplande dosis worden ingenomen. Een dubbele dosis mag niet worden ingenomen om een gemiste dosis in te halen.

Als een patiënt braakt na het innemen van een dosis, mag de patiënt de dosis niet herhalen maar moet hij de dosering hervatten op het tijdstip van de volgende geplande dosis.

Dosisaanpassingen

Stappen voor dosisvermindering bij NINLARO

Recommended starting dose*	First reduction to	Second reduction to	Discontinue
4 mg	3 mg	2.3 mg	Discontinue

*Recommended reduced dose of 3 mg in the presence of moderate or severe hepatic impairment, severe renal impairment or end-stage renal disease (ESRD) requiring dialysis.

Dose modifications guidelines for NINLARO in combination with lenalidomide and dexamethasone
Haematological toxicities	Recommended actions
Thrombocytopenia (platelet count)
Platelet count < 30,000/mm³	Withhold NINLARO and lenalidomide until platelet count ≥ 30,000/mm³. Following recovery, resume lenalidomide at the next lower dose according to its SmPC and resume NINLARO at its most recent dose. If platelet count falls to < 30,000/mm³ again, withhold NINLARO and lenalidomide until platelet count ≥ 30,000/mm³. Following recovery, resume NINLARO at the next lower dose and resume lenalidomide at its most recent dose.*
Neutropenia (absolute neutrophil count)
Absolute neutrophil count < 500/mm³	Withhold NINLARO and lenalidomide until absolute neutrophil count is ≥ 500/mm³. Consider adding G‑CSF as per clinical guidelines. Following recovery, resume lenalidomide at the next lower dose according to its prescribing information and resume NINLARO at its most recent dose. If absolute neutrophil count falls to < 500/mm³ again, withhold NINLARO and lenalidomide until absolute neutrophil count is ≥ 500/mm³. Following recovery, resume NINLARO at the next lower dose and resume lenalidomide at its most recent dose.*
Non-haematological toxicities	Recommended actions
Rash
Grade^† 2 or 3	Withhold lenalidomide until rash recovers to ≤ Grade 1. Following recovery, resume lenalidomide at the next lower dose according to its SmPC. If Grade 2 or 3 rash occurs again, withhold NINLARO and lenalidomide until rash recovers to ≤ Grade 1. Following recovery, resume NINLARO at the next lower dose and resume lenalidomide at its most recent dose.*
Grade 4	Discontinue treatment regimen.
Peripheral neuropathy
Grade 1 peripheral neuropathy with pain or Grade 2 peripheral neuropathy		Withhold NINLARO until peripheral neuropathy recovers to ≤ Grade 1 without pain or patient's baseline. Following recovery, resume NINLARO at its most recent dose.
Grade 2 peripheral neuropathy with pain or Grade 3 peripheral neuropathy		Withhold NINLARO. Toxicities should, at the physician’s discretion, generally recover to patient’s baseline condition or ≤ Grade 1 prior to resuming NINLARO. Following recovery, resume NINLARO at the next lower dose.
Grade 4 peripheral neuropathy		Discontinue treatment regimen.
Other non‑haematological toxicities
Other Grade 3 or 4 non‑haematological toxicities		Withhold NINLARO. Toxicities should, at the physician’s discretion, generally recover to patient’s baseline condition or at most Grade 1 prior to resuming NINLARO. If attributable to NINLARO, resume NINLARO at the next lower dose following recovery.

*For additional occurrences, alternate dose modification of lenalidomide and NINLARO
^†Grading based on National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTCAE) Version 4.03

Dose adjustments for special patient populations

Elderly	No dose adjustment of NINLARO is required for patients over 65 years of age.
Hepatic Impairment	Mild hepatic impairment (total bilirubin ≤ upper limit of normal (ULN) and aspartate aminotransferase (AST) > ULN or total bilirubin > 1‑1.5 x ULN and any AST) : No dose adjustment of NINLARO is required . Moderate to severe hepatic impairment (total bilirubin > 1.5-3 x ULN to total bilirubin > 3 x ULN) : The reduced dose of 3 mg NINLARO is recommended.
Renal impairment	Mild or moderate renal impairment (creatinine clearance ≥ 30 mL/min): No dose adjustment of NINLARO is required for patients with mild or moderate renal impairment. Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 mL/min) or end-stage renal disease (ESRD) requiring dialysis): The reduced dose of 3 mg is recommended. NINLARO is not dialyzable and, therefore, can be administered without regard to the timing of dialysis. Refer to the lenalidomide SmPC for dosing recommendations in patients with renal impairment.
Paediatric population	The safety and efficacy of NINLARO in children below 18 years of age have not been established. No data are available.

NINLARO Gelijkwaardige geneesmiddelen

Antivirale profylaxe moet worden overwogen bij patiënten die worden behandeld met NINLARO om het risico van herpes zoster reactivatie te verminderen.

Tromboprofylaxe wordt aanbevolen bij patiënten die worden behandeld met NINLARO in combinatie met lenalidomide en dexamethason, en moet worden gebaseerd op een beoordeling van de onderliggende risico's en klinische status van de patiënt.

Raadpleeg de huidige lenalidomide en dexamethason SmPC voor andere gelijktijdige geneesmiddelen die nodig kunnen zijn.

NINLARO Geneesmiddeleninteracties

CYP-inductoren (carbamazepine, fenytoïne, rifampicine en sint-janskruid(Hypericum perforatum))
Orale anticonceptiva

NINLARO Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen:
Inhoud van de capsule Capsule omhulsel Drukinkt
Microkristallijne cellulose Gelatine Schellak
Magnesiumstearaat Titaandioxide (E171) Propyleenglycol
Talk Rood ijzeroxide (E172) Kaliumhydroxide
Zwart ijzeroxide (E172)

Aangezien NINLARO wordt toegediend in combinatie met lenalidomide en dexamethason, raadpleeg de SmPC voor deze geneesmiddelen voor aanvullende contra-indicaties.

NINLARO Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Omdat NINLARO wordt toegediend in combinatie met lenalidomide en dexamethason, raadpleeg de SKP voor deze geneesmiddelen voor aanvullende speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik.

Thrombocytopenia	Thrombocytopenia has been reported with NINLARO with platelet nadirs typically occurring between Days 14-21 of each 28-day cycle and recovery to baseline by the start of the next cycle. Platelet counts should be monitored at least monthly during NINLARO treatment. More frequent monitoring should be considered during the first three cycles as per the lenalidomide SmPC. Thrombocytopenia can be managed with dose modifications and platelet transfusions as per standard medical guidelines.
Gastrointestinal toxicities	Diarrhoea, constipation, nausea and vomiting have been reported with NINLARO, occasionally requiring use of antiemetic and antidiarrheal medicinal products and supportive care. The dose should be adjusted for severe (Grade 3-4) symptoms. In case of severe gastrointestinal events, monitoring of serum potassium level is recommended.
Peripheral neuropathy	Peripheral neuropathy has been reported with NINLARO. The patient should be monitored for symptoms of peripheral neuropathy. Patients experiencing new or worsening peripheral neuropathy may require dose modification.
Peripheral oedema	Peripheral oedema has been reported with NINLARO. The patient should be evaluated for underlying causes and provide supportive care, as necessary. The dose of dexamethasone should be adjusted per its prescribing information or NINLARO for Grade 3 or 4 symptoms.
Cutaneous reactions	Rash has been reported with NINLARO. Rash should be managed with supportive care or with dose modification if Grade 2 or higher
Hepatotoxicity	Drug-induced liver injury, hepatocellular injury, hepatic steatosis, hepatitis cholestatic and hepatotoxicity have been uncommonly reported with NINLARO. Hepatic enzymes should be monitored regularly and the dose should be adjusted for Grade 3 or 4 symptoms.
Pregnancy	Women should avoid becoming pregnant while being treated with NINLARO. If NINLARO is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking NINLARO, the patient should be apprised of the potential hazard to the foetus. Women of childbearing potential must use highly effective contraception while taking NINLARO and for 90 days after stopping treatment. Women using hormonal contraceptives should additionally use a barrier method of contraception.
Posterior reversible encephalopathy syndrome	Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) has occurred in patients receiving NINLARO. PRES is a rare, reversible, neurological disorder which can present with seizure, hypertension, headache, altered consciousness, and visual disturbances. Brain imaging, preferably Magnetic Resonance Imaging, is used to confirm the diagnosis. In patients developing PRES, discontinue NINLARO.
Strong CYP3A inducers	Strong inducers may reduce the efficacy of NINLARO, therefore the concomitant use of strong CYP3A inducers such as carbamazepine, phenytoin, rifampicin and St. John’s Wort (Hypericum perforatum), should be avoided. Closely monitor patients for disease control if co-administration with a strong CYP3A inducer cannot be avoided

NINLARO Bijwerkingen

De volgende conventie wordt gebruikt voor de classificatie van de frequentie van een bijwerking: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 tot < 1/10); zelden (≥ 1/1.000 tot < 1/100); zelden (≥ 1/10.000 tot < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000); niet bekend (kan niet worden geschat op basis van de beschikbare gegevens). Binnen elke klasse van systeemorganen worden de bijwerkingen gerangschikt op frequentie, waarbij de meest frequente reacties bovenaan staan. Binnen elke frequentiegroep worden de bijwerkingen gepresenteerd in volgorde van afnemende ernst.

Bijwerkingen bij patiënten behandeld met NINLARO in combinatie met lenalidomide en dexamethason (alle gradaties, graad 3 en graad 4)

System organ class / Adverse reaction	Adverse reactions (all grades)	Grade 3 adverse reactions	Grade 4 adverse reactions
Infections and infestations
Upper respiratory tract infection	Very common	Uncommon
Herpes zoster	Common	Common
Blood and lymphatic system disorders
Thrombocytopenia*	Very common	Very common	Common
Neutropenia*	Very common	Very common	Common
Nervous system disorders
Peripheral neuropathies*	Very common	Common
Gastrointestinal disorders
Diarrhoea	Very common	Common
Nausea	Very common	Common
Vomiting	Very common	Uncommon
Constipation	Very common	Uncommon
Skin and subcutaneous tissue disorders
Rash*	Very common	Common
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Back pain	Very common	Uncommon
General disorders and administration site conditions
Oedema peripheral	Very common	Common

Note: ADRs included as preferred terms are based on MedDRA version 16.0.

*Represents a pooling of preferred terms

Reporting of suspected adverse reactions

Belgium

Federal Agency for Medicines and Health Products - Vigilance of medicines for human use

EUROSTATION II

Victor Hortaplein, 40/40

B-1060 Brussels

Website: www.fagg.be

e-mail : adversedrugreactions@fagg-afmps.be

Luxemburg

Direction de la Santé – Division de la Pharmacie et des Médicaments

Villa Louvigny – Allée Marconi

L-2120 Luxembourg

Website: http://www.ms.public.lu/fr/activites/pharmacie-medicament/index.html

Volledige SmPC

Volledige SmPC: