Myélome multiple (MM)
Caractéristiques
Le myélome multiple (MM), également appelé maladie de Kahler, est un cancer du sang qui se développe à partir des cellules plasmatiques (aussi appelées plasmocytes) de la moelle osseuse. Les plasmocytes se développent lorsque les lymphocytes B, un type de globules blancs, sont activés par une infection. Dans des circonstances normales, ces plasmocytes produisent des anticorps (également appelés immunoglobulines) qui aident l'organisme à attaquer et à tuer les virus ou les bactéries. Dans le MM, les plasmocytes se transforment en cellules cancéreuses qui se développent de manière incontrôlée. Au lieu de produire des immunoglobulines normales, les cellules du MM produisent de grandes quantités d'un anticorps anormal appelé protéine M.
Dans le MM, un clone de plasmocytes malins prend la place des cellules saines dans la moelle osseuse, ce qui provoque une anémie. Les patients atteints de myélome sont également exposés au risque de fractures osseuses. Celles-ci résultent de deux mécanismes : une destruction directe des os par une tumeur plasmocytaire ou un déséquilibre entre les ostéoblastes et les ostéoclastes (cellules osseuses) dans les os des patients atteints de myélome, ce qui entraîne une destruction osseuse accrue. Enfin, l'accumulation de la protéine M dans le sang ou l'urine des patients atteints de MM peut provoquer des lésions rénales ou endommager d'autres organes.
En 2021, 995 patients ont été diagnostiqués avec le MM en Belgique. La maladie est légèrement plus fréquente chez les hommes que chez les femmes et elle touche principalement les personnes âgées de plus de 65 ans. La cause exacte et les facteurs de risque du développement du MM sont largement inconnus. Il est intéressant de noter qu'il semble exister un lien étroit entre le MM et deux autres troubles plasmocytaires : la gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) et le smoldering myeloma (SMM). La MGUS et le SMM sont donc considérés comme des pathologies précancéreuses avec un risque de développement du MM de 1 % et 10 %, respectivement.
Matériel pour les patients
Étendre
Symptômes
Les causes les plus courantes des symptômes chez les patients atteints de MM sont connues sous l'acronyme CRAB, dans lequel C signifie élévation du taux de calcium, R signifie insuffisance rénale, A signifie anémie (c'est-à-dire un faible taux de globules rouges) et B signifie maladie osseuse. Cependant, les symptômes cliniques varient d'une personne à l'autre. Aux premiers stades de la maladie, les patients peuvent ne ressentir aucun symptôme et lorsque des symptômes apparaissent, ils sont souvent imprécis ou ressemblent aux symptômes d'autres affections.
Les problèmes osseux, y compris les douleurs osseuses, la faiblesse osseuse et les fractures sont des symptômes courants chez les patients atteints de MM. En outre, un faible taux de cellules sanguines normales peut provoquer un large éventail de symptômes. Lorsque les patients ont trop peu de globules rouges (anémie), ils se sentent souvent fatigués, étourdis ou faibles et peuvent souffrir d'essoufflement. En raison d'un manque d'immunoglobulines normales, les patients atteints de MM ont également tendance à attraper facilement des infections telles que la toux ou le rhume. Enfin, un faible nombre de plaquettes (thrombocytopénie) peut entraîner des ecchymoses et des saignements.
Des niveaux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie) provoquent également un ensemble spécifique de symptômes. Il s'agit notamment d'une soif extrême, d'un besoin fréquent d'uriner, d'une déshydratation et de problèmes rénaux. En outre, des niveaux élevés de calcium peuvent également induire des problèmes cognitifs, tels que la confusion ou la somnolence.
Enfin, des niveaux excessifs de protéines M dans le sang peuvent diminuer davantage la fonction rénale des patients et entraîner une "hyperviscosité" du sang. Cette dernière désigne un épaississement du sang dû à des niveaux élevés de protéines et peut entraîner une confusion, des vertiges et des symptômes semblables à ceux d'un accident vasculaire cérébral.
Tests de diagnostic
En cas de suspicion de MM, une analyse de sang sera effectuée pour mesurer le nombre de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes dans le sang. En outre, le taux de créatinine et de calcium dans le sang sera également vérifié. D'autres analyses sanguines (électrophorèse des protéines sériques) permettent d'identifier la protéine M. Un échantillon d'urine de routine est généralement examiné pour rechercher la protéine M filtrée par les reins.
Le bilan diagnostique du MM comprend également une évaluation de la moelle osseuse. À cette fin, un échantillon de moelle osseuse est prélevé sur l'os de la hanche ou le sternum et envoyé au laboratoire pour une évaluation plus poussée de la taille, de la forme et des caractéristiques génétiques des cellules de la moelle osseuse.
Pour mieux évaluer la propagation de la maladie et déterminer quels organes sont touchés par le MM, on utilise des techniques d'imagerie médicale telles que la radiographie des os, l'IRM et la tomographie par émission de positons (TEP).
Traitements
Le traitement du MM permet souvent de contrôler les symptômes et d'améliorer la qualité de vie des patients. Pour l'instant, le MM est encore incurable, ce qui signifie que des traitements ultérieurs sont nécessaires lorsque la maladie réapparaît.
Le traitement initial des patients atteints de MM peut être intensif ou non intensif, en fonction de l'âge et de la condition physique du patient. Bien que les deux approches impliquent une combinaison de différents médicaments anti-myélome, l'approche intensive utilise des doses plus élevées de médicaments et est suivie d'une greffe de cellules souches. Chez la plupart des patients, le MM finira par réapparaître, nécessitant un nouveau traitement.
Dans le passé, la chimiothérapie était l'une des principales modalités de traitement du MM. Plus récemment, cependant, la chimiothérapie est devenue moins importante en raison du développement de nouveaux agents anti-myélome. Aujourd'hui, les schémas thérapeutiques pour les patients atteints de MM se composent de 2 à 3 types de médicaments différents. Les types de médicaments utilisés dans ces combinaisons sont les inhibiteurs du protéasome (bortezomib, carfilzomib, ixazomib), les agents immunomodulateurs (lénalidomide, pomalidomide), les anticorps monoclonaux (daratumumab, isatuximab, elotuzumab) et les corticostéroïdes (dexaméthasone). Le choix et la dose des différents agents de ces combinaisons dépendent de nombreux facteurs, notamment du stade du cancer, de la condition physique du patient, de la présence de certaines comorbidités (p. ex. troubles cardiaques, insuffisance rénale, etc.) et des thérapies antérieures.
Plus récemment, les anticorps bispécifiques et la thérapie cellulaire CAR-T sont entrés dans l'arsenal thérapeutique pour les patients atteints de MM. Le MM reste un domaine actif de la recherche clinique et, par conséquent, la participation à des essais cliniques peut donner accès à des options thérapeutiques alternatives.
Outre le traitement du MM lui-même, les patients peuvent également recevoir une thérapie pour soulager les symptômes ou contrer les complications. Il peut s'agir de l'utilisation de bisphosphonates pour réduire le taux de calcium dans le sang, d'une radiothérapie des os pour soulager les douleurs osseuses ou renforcer la solidité des os, d'un échange de plasma pour éliminer les quantités excessives de protéine M dans le sang, ou d'une dialyse pour les patients souffrant d'insuffisance rénale.
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