ADCETRIS® (brentuximab vedotin)
Therapeutische indicatie
ADCETRIS is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met recidief of refractair CD30+ Hodgkinlymfoom (HL):
1. na autologe stamceltransplantatie (ASCT) of
2. na ten minste twee eerdere behandelingen wanneer ASCT of multi-agent chemotherapie geen behandelingsoptie is.
ADCETRIS is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met CD30+ HL met een verhoogd risico op recidief of progressie na ASCT.
ADCETRIS is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met recidief of refractair systemisch anaplastisch grootcellig lymfoom (sALCL).
Werkingsmechanisme
Brentuximab vedotin is een antilichaam-drugconjugaat (ADC) dat een antineoplastisch middel aflevert dat selectief resulteert in apoptotische celdood in CD30-drukkende tumorcellen. Niet-klinische gegevens suggereren dat de biologische activiteit van brentuximab vedotin het resultaat is van een meerstappenproces. Binding van de ADC aan CD30 op het celoppervlak initieert internalisatie van het ADC-CD30-complex, dat zich vervolgens naar het lysosomale compartiment verplaatst. Binnen de cel komt een enkele actieve stof, MMAE, vrij via proteolytische splitsing. Binding van MMAE aan tubuline verstoort het microtubulinenetwerk in de cel, induceert celcyclusstilstand en resulteert in apoptotische dood van de CD30-expressie tumorcel. Klassieke HL en sALCL brengen CD30 tot expressie als antigeen op het oppervlak van hun kwaadaardige cellen. Deze expressie is onafhankelijk van het ziektestadium, de therapielijn of de transplantatiestatus. Deze kenmerken maken CD30 tot een doelwit voor therapeutische interventie. Vanwege het CD30-gerichte werkingsmechanisme is brentuximab vedotin in staat om chemoresistentie te overwinnen, aangezien CD30 consistent tot expressie komt bij patiënten die refractair zijn voor chemotherapie met meerdere agentia, ongeacht de voorafgaande transplantatiestatus. Het CD30-gerichte werkingsmechanisme van brentuximab vedotin, de consistente expressie van CD30 in het hele klassieke ziekte- en therapeutische spectrum van HL en sALCL en klinisch bewijs in twee CD30-positieve maligniteiten na meerdere behandelingslijnen bieden een biologische onderbouwing voor het gebruik ervan bij patiënten met recidief en refractair klassiek HL en sALCL met of zonder voorafgaande ASCT. Bijdragen aan het werkingsmechanisme door andere met antilichamen geassocieerde functies zijn niet uitgesloten.
Modaliteiten voor vergoeding
ADCETRIS wordt vergoed voor de behandeling van volwassen patiënten met recidief of refractair CD30+ Hodgkinlymfoom (HL):
1. na autologe stamceltransplantatie (ASCT) of
2. na ten minste twee eerdere behandelingen wanneer ASCT of multi-agent chemotherapie geen behandelingsoptie is.
ADCETRIS wordt vergoed voor de behandeling van volwassen patiënten met recidief of refractair systemisch anaplastisch grootcellig lymfoom (sALCL).
§ 7280000 , hoofdstuk IV (21 december 2001), papieren versie beschikbaar op de website van het Nationaal Instituut Arbeidsongeschiktheidsverzekering
1,8 mg, Q3W
Het maximum aantal terugbetaalbare cycli is beperkt tot 16 in totaal.
Toediening en dosering
Brentuximab vedotin dient te worden toegediend onder toezicht van een arts met ervaring in het gebruik van antikankermiddelen.
Dosering
De aanbevolen dosis is 1,8 mg/kg, elke 3 weken toegediend als intraveneuze infusie gedurende 30 minuten.
De aanbevolen startdosis voor de retreatment van patiënten met gerecidiveerde of refractaire HL of sALCL die eerder hebben gereageerd op behandeling met ADCETRIS is 1,8 mg/kg toegediend als intraveneuze infusie gedurende 30 minuten om de 3 weken. De behandeling kan ook gestart worden met de laatst getolereerde dosis.
Dosisaanpassingen
Giftigheid
Algemeen
Als het gewicht van de patiënt meer dan 100 kg is, moet voor de berekening van de dosis 100 kg worden gebruikt.
Volledige bloedtellingen moeten worden gecontroleerd vóór toediening van elke dosis van deze behandeling.
De patiënten moeten tijdens en na de infusie worden gecontroleerd.
De behandeling moet worden voortgezet tot progressie van de ziekte of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten met recidief of refractair HL of sALCL die een stabiele ziekte of beter bereiken, moeten minimaal 8 cycli en maximaal 16 cycli (ongeveer 1 jaar) ontvangen. maximaal 16 cycli (ongeveer 1 jaar).
Voor patiënten met HL met een verhoogd risico op terugval of progressie na ASCT moet de behandeling met ADCETRIS starten na herstel van ASCT op basis van klinisch oordeel. Deze patiënten moeten maximaal 16 cycli ontvangen.
Neutropenie
Als zich tijdens de behandeling neutropenie ontwikkelt, moet dit worden behandeld door de dosis te vertragingen. Zie Tabel 1 hieronder voor aanbevelingen voor de juiste dosering
Tabel 1: Doseringsaanbevelingen voor neutropenie
| Severity grade of neutropenia (signs and symptoms [abbreviated description of CTCAEa]) |
Modification of dosing schedule |
| Grade 1 (3 9/L) or Grade 2 (<1500 - 1000/mm3 <1.5 – 1.0 x 109/L) |
Continue with the same dose and schedule |
| Grade 3 (<1,000 – 500/mm³ <1.0 – 0.5 x 109/L) or Grade 4 (<500/mm3 <0.5 x 109/L) |
Withhold dose until toxicity returns to ≤ Grade 2 or baseline then resume treatment at the same dose and schedule b. Consider growth factor support (G-CSF or GM-CSF) in subsequent cycles for patients who develop Grade 3 or Grade 4 neutropenia. |
a. Classificatie gebaseerd op Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 van het National Cancer Institute (NCI); zie Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0; zie Neutrofielen/granulocyten; LLN= ondergrens van normaal
b. Patiënten die graad 3 of graad 4 lymfopenie ontwikkelen, mogen de behandeling zonder onderbreking voortzetten.
Perifere neuropathie
Als perifere sensorische of motorische neuropathie optreedt of verergert tijdens behandeling, zie Tabel 2 hieronder voor aanbevelingen voor de juiste dosering.
Tabel 2: Doseeraanbevelingen voor nieuwe of verergerende perifere sensorische of motorische neuropathie
| Severity of peripheral sensory or motor neuropathy (signs and symptoms [abbreviated description of CTCAEa]) |
Modification of dose and schedule |
| Grade 1 (paraesthesia and/or loss of reflexes, with no loss of function) | Withhold dose until toxicity returns to ≤ Grade 1 or baseline, then restart treatment at a reduced dose of 1.2 mg/kg every 3 weeks |
| Grade 2 (interfering with function but not with activities of daily living) or Grade 3 (interfering with activities of daily living) |
Withhold dose until toxicity returns to ≤ Grade 1 or baseline, then restart treatment at a reduced dose of 1.2 mg/kg every 3 weeks |
| Grade 4 (sensory neuropathy which is disabling or motor neuropathy that is life-threatening or leads to paralysis) | Discontinue treatment |
a. Indeling gebaseerd op Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 van het National Cancer Institute (NCI); zie neuropathie: motorisch; neuropathie: sensorisch; en neuropathische pijn.
Leverfunctiestoornis
De aanbevolen startdosis bij patiënten met leverfunctiestoornissen is 1,2 mg/kg toegediend als intraveneuze infusie gedurende 30 minuten om de 3 weken. Patiënten met leverfunctiestoornissen moeten nauwlettend worden gecontroleerd op bijwerkingen.
Nierinsufficiëntie
De aanbevolen startdosis bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie is 1,2 mg/kg, elke 3 weken toegediend als intraveneuze infusie gedurende 30 minuten. Patiënten met nierinsufficiëntie moeten nauwlettend worden gecontroleerd op bijwerkingen.
Geneesmiddelen interacties
Interactie met geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden via de CYP3A4 route (CYP3A4 remmers/inductoren)
Gelijktijdige toediening van brentuximab vedotin met ketoconazol, een sterke CYP3A4- en P-gp-remmer, verhoogde de blootstelling aan het antimicrotubuleermiddel MMAE met ongeveer 73%. middel MMAE met ongeveer 73% en veranderde de plasmablootstelling niet aan brentuximab vedotine. Daarom kan gelijktijdige toediening van brentuximab vedotine met sterke CYP3A4- en P-gp-remmers kan de incidentie van neutropenie verhogen. Raadpleeg Tabel 1 als neutropenie optreedt: Doseringsaanbevelingen voor neutropenie.
Gelijktijdige toediening van brentuximab vedotin met rifampicine, een sterke CYP3A4 inducer, veranderde de plasmablootstelling aan brentuximab vedotin. Hoewel PK-gegevens beperkt zijn, leek gelijktijdige toediening van rifampicine plasmaconcentraties van MMAE-metabolieten die konden worden geanalyseerd. konden worden bepaald.
Gelijktijdige toediening van midazolam, een CYP3A4-substraat, met brentuximab vedotin veranderde het metabolisme van midazolam niet; daarom wordt niet verwacht dat brentuximab vedotin naar verwachting de blootstelling aan geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP3A4-enzymen.
Interacties tussen geneesmiddelen en levensmiddelen
Natriumgehalte in hulpstoffen
Dit geneesmiddel bevat maximaal 2,1 mmol (of 47 mg) natrium per dosis. Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten op een gecontroleerd natriumdieet.
Ongewenste voorvallen van speciaal belang
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Het veiligheidsprofiel van ADCETRIS is gebaseerd op beschikbare gegevens uit klinisch onderzoek gegevens, het Named Patient Program (NPP) en de ervaringen na het in de handel brengen tot op heden. tot op heden. Frequenties van bijwerkingen die hieronder en in Tabel 3 worden beschreven zijn bepaald op basis van gegevens uit klinische onderzoeken.
In de gepoolde dataset van ADCETRIS als monotherapie voor HL, sALCL en CTCL-studies (SG035-0003, SG035-0004, SGN35-005, SGN35-006, C25001 en C25007) waren de meest voorkomende bijwerkingen (≥10%) infecties, perifere sensorische neuropathie, misselijkheid, vermoeidheid, diarree, pyrexie, infectie van de bovenste luchtwegen, neutropenie, huiduitslag, hoest, braken, artralgie, perifere motorische neuropathie, infusiegerelateerde reacties, pruritus, constipatie, dyspneu, gewichtsverlies, myalgie en buikpijn.
Ernstige bijwerkingen traden op bij 12% van de patiënten. De frequentie van unieke ernstige bijwerkingen was ≤1%.
Bijwerkingen leidden tot stopzetting van de behandeling bij 24% van de patiënten die brentuximab vedotin kregen.
De veiligheidsgegevens bij patiënten die werden herbehandeld met ADCETRIS (SGN35-006) waren consistent met die waargenomen in de gecombineerde pivotale fase 2-studies, met uitzondering van perifere motorische neuropathie, die een hogere incidentie (28% vs. 9% in de pivotale fase 2-studies) en was voornamelijk graad 2. Patiënten hadden ook een hogere incidentie van artralgie, graad 3 anemie en rugpijn vergeleken met patiënten waargenomen in de gecombineerde pivotale fase 2-studies.
De veiligheidsgegevens bij patiënten met recidief of refractair HL die geen autologe stamceltransplantatie hadden ontvangen en werden behandeld met de aanbevolen dosis van 1,8 mg/kg om de drie weken in een eenarmig fase 4 studie (n=60), de fase 1 dosisescalatie en klinische farmacologische studies (n=15 patiënten) en in de NPP (n=26 patiënten) waren consistent met het veiligheidsprofiel van de klinische hoofdonderzoeken.
Lijst van bijwerkingen in tabelvorm
Bijwerkingen voor ADCETRIS worden vermeld per MedDRA-systeemorgaan klasse en voorkeursterm (zie tabel 3). Binnen elke Systeemorgaanklasse, worden bijwerkingen vermeld onder frequentiecategorieën van: Zeer vaak (≥1/10); Vaak (≥1/100 tot <1/10); Soms (≥1/1.000 tot <1/100); Zeldzaam (≥1/10.000 tot <1/1.000); Zeer zeldzaam (<1/10.000); niet bekend (kan niet worden geschat op basis van de beschikbare gegevens).
Tabel 3: Bijwerkingen van ADCETRIS
| System organ class | |
| Infections and infestations | |
| Very common: | Infectiona, upper respiratory tract infection |
| Common: | Sepsis/septic shock, herpes zoster, pneumonia, herpes simplex |
| Uncommon: |
Oral candidiasis, Pneumocystis jiroveci pneumonia, staphylococcal bacteraemia, cytomegalovirus infection or reactivation |
| Frequency not known: | Progressive multifocal leukoencephalopathy |
| Blood and lymphatic system disorders | |
| Very common: | Neutropenia |
| Common: | Anaemia, thrombocytopenia |
| Frequency not known: | Febrile neutropenia |
| Immune system disorders | |
| Frequency not known: | Anaphylactic reaction |
| Metabolism and nutrition disorders | |
| Common : | Hyperglycaemia |
| Uncommon: | Tumour lysis syndrome |
| Nervous system disorders | |
| Very common: | Peripheral sensory neuropathy, peripheral motor neuropathy |
| Common: | Dizziness, demyelinating polyneuropathy |
| Respiratory, thoracic and mediastinal disorders | |
| Very Common: | Cough, dyspnoea |
| Gastro-intestinal disorders | |
| Very common: | Diarrhea, nausea, vomiting, constipation, abdominal pain |
| Uncommon: | Pancreatitis acute |
| Hepatobiliary disorders | |
| Common: |
Alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase (ALT/AST) increased |
| Skin and subcutaneous tissue disorders | |
| Very common: | Alopecia, pruritus |
| Common: | Rash |
| Rare: | Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis |
| Musculoskeletal and connective tissue disorders | |
| Very common: | Myalgia, arthralgia |
| Common: | Back pain |
| General disorders and administration site conditions | |
| Very common: | Fatigue, chills, pyrexia, infusion-related reactionsb |
| Investigations | |
| Very common: | Weight decreased |
a. Voorkeurstermen die werden gerapporteerd onder de SOC Infecties en SOC omvatten sepsis/septische shock, infectie van de bovenste luchtwegen infectie, herpes zoster en pneumonie.
b. Voorkeurstermen die geassocieerd werden met IRR's waren hoofdpijn, uitslag, rugpijn, braken, koude rillingen, misselijkheid, dyspneu, pruritus en hoest.
Beheer van ongewenste voorvallen
Progressieve multifocale leuko-encefalopathie
Pancreatitis
Longtoxiciteit
Tumorlysissyndroom
Perifere neuropathie
Febriele neutropenie
Stevens-Johnsonsyndroom en toxische epidermale necrolyse
Maagdarm-complicaties
Leveratoxiciteit
Hyperglykemie
Raadpleeg de SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN voor meer informatie over de behandeling van bijwerkingen.
Natriumgehalte in hulpstoffen
Dit geneesmiddel bevat maximaal 2,1 mmol (of 47 mg) natrium per dosis. natrium per dosis. Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten met een gecontroleerd natriumdieet.
Initiële work-up voor aanvang van de behandeling
Premedicatie kan bestaan uit paracetamol, een antihistaminicum en een corticosteroïde.
Gelijktijdige behandeling
Nihil
Evaluatie van reacties
De behandeling moet worden voortgezet tot progressie van de ziekte of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten met recidief of refractair HL of sALCL die stabiele
ziekte of beter bereiken, moeten minimaal 8 cycli en maximaal 16 cycli (ongeveer 1 jaar) ontvangen.
maximum van 16 cycli (ongeveer 1 jaar)