Les inhibiteurs du protéasome (IP) sont un type de médicaments qui bloquent la fonction du protéasome. Le protéasome agit comme une "poubelle" dans les cellules et décompose les protéines excédentaires ou endommagées. Ce processus de dégradation produit des peptides courts qui peuvent être recyclés pour former de nouvelles protéines.
Lorsqu'une cellule saine produit une quantité excessive de protéines, le protéasome décompose et élimine ces protéines inutiles. Si ce processus est perturbé, les protéines s'accumulent dans la cellule, entraînant sa mort. Les cellules du myélome multiple produisent des quantités excessives de protéines appelées protéines M. Comme ces protéines sont inutiles, elles ont besoin d'être éliminées. Comme ces protéines sont inutiles, elles doivent être traitées par le protéasome. Par conséquent, les cellules du myélome multiple (et les cellules cancéreuses en général) présentent un niveau élevé d'activité du protéasome. En inhibant l'activité du protéasome, les protéines M s'accumulent dans la cellule, provoquant la mort cellulaire des cellules myélomateuses.
Pour l'instant, trois IP différents sont utilisés dans le traitement des patients atteints de myélome multiple : le bortezomib, le carfilzomib et l'ixazomib. Comme tous les autres agents anticancéreux, les IP présentent un certain nombre d'effets secondaires. Il s'agit notamment de problèmes gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée, constipation), de douleurs dorsales et de gonflements des mains et des pieds. En outre, les IP peuvent réduire le taux de plaquettes dans le sang, ce qui provoque chez les patients des ecchymoses ou des saignements fréquents. Chez un certain nombre de patients, les IP peuvent également endommager certains nerfs, entraînant un engourdissement ou des picotements dans les doigts et les orteils (neuropathie périphérique).
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