Hypomethylerende Middelen

Hypomethylerende middelen (HMA's) zijn een soort geneesmiddelen tegen kanker die werken door de expressie van bepaalde genen te veranderen. Om te begrijpen hoe deze middelen werken, moet je weten hoe ons DNA werkt. Het menselijke DNA bestaat uit een lange reeks DNA-letters. Vrijwel alle cellen in het lichaam delen exact dezelfde reeks letters, die de menselijke genetische code of genoom wordt genoemd. Hoewel het genoom van alle mensen meer dan 99% identiek is, zijn mensen verre van identiek. In feite zijn de verschillen tussen mensen het resultaat van hoe het DNA is georganiseerd. In zekere zin is de organisatie van het DNA vergelijkbaar met de organisatie van een tekst. Hoewel alle teksten dezelfde 26 letters van het alfabet gebruiken, is het de organisatie van deze letters, de grammatica en de interpunctie die het alfabet bruikbaar en begrijpelijk maakt. Als een menselijk genoom de opeenvolging van letters is, dan is het "epigenoom" de interpunctie. Een belangrijk element van dit epigenoom is DNA-methylering. Door methylgroepen toe te voegen aan bepaalde genen in het DNA, kan de expressie van deze genen worden veranderd.

Naast veranderingen in de DNA-sequentie (mutaties), verschillen kankercellen ook van gezonde cellen in de epigenomische organisatie van het genoom. Kankercellen vertonen bijvoorbeeld vaak een overmaat of ongeschikte DNA-methylering. Van verschillende hematologische maligniteiten, waaronder het myelodysplastisch syndroom (MDS) en acute myeloïde leukemie (AML), is bekend dat abnormale DNA-methylering de overleving van kankercellen bevordert. Om dit kankerproces tegen te gaan, zijn er HMA's ontwikkeld die de methylering van DNA blokkeren door een eiwit genaamd DNA-methyltransferase te remmen. De meest prominente van deze middelen, die worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met MDS, AML en andere hematologische maligniteiten, is azacitidine.

HMA's worden over het algemeen goed verdragen, maar zoals alle medicijnen tegen kanker kunnen ze bijwerkingen veroorzaken. De meest voorkomende bijwerkingen van azacitidine zijn misselijkheid en huiduitslag op de injectieplaats. Daarnaast kunnen sommige patiënten ook last hebben van hoofdpijn, spierpijn en koorts.