Posttransplantatie Lymfoproliferatieve Aandoeningen (PTLD)
Kenmerken
Post-transplantatie lymfoproliferatieve aandoeningen (PTLD) verwijst naar een groep lymfomen die zich kunnen ontwikkelen bij mensen die immuunsuppressiva nemen na een transplantatie van een vast orgaan of een allogene (donor) stamceltransplantatie. Deze lymfomen komen meestal voor bij mensen die tijdens hun kindertijd of adolescentie besmet waren met het Epstein-Barr virus (EBV). In feite kan als gevolg van de immunosuppressieve medicatie de EBV-infectie opvlammen met als gevolg de proliferatie van EBV-geïnfecteerde B-cellen, wat uiteindelijk leidt tot de ontwikkeling van PTLD.
Voor professionals
Uitklappen
Het risico op het ontwikkelen van PTLD is hoger voor mensen die een darmtransplantatie of een transplantatie van meerdere organen hebben gehad. In het geval van een stamceltransplantatie is het risico op PTLD hoger wanneer de donor geen perfecte match is. Het risico op PTLD is het hoogst tijdens de eerste maanden na een transplantatie, wanneer patiënten een hogere dosis immuunsuppressieve medicatie krijgen. Bij ontvangers van een transplantatie van een vast orgaan is er echter een 'tweede piek' van PTLD vele jaren na de transplantatie.
PTLD omvat vier belangrijke subtypes. Bij mensen met vroege PTLD delen lymfocyten en andere immuuncellen zich overmatig en hopen ze zich op in lymfeklieren. Hoewel deze cellen niet kankerverwekkend zijn, bestaat de kans dat ze een kankerachtige transformatie ondergaan als ze onbehandeld blijven. In het geval van polymorfe PTLD hoopt zich een mengsel van abnormale lymfocyten (waarvan sommige kankerverwekkend kunnen zijn) op in lymfeklieren en/of andere lichaamsdelen. Het derde en meest voorkomende subtype is monomorfe PTLD. In dit geval stapelen kankercellen (meestal afkomstig van B-lymfocyten) zich op in lymfeklieren en extranodale plaatsen. Deze kankercellen kunnen veel lijken op andere typen niet-hodgkinlymfoom, zoals Burkittlymfoom of diffuus-groot B-cellymfoom (DLBCL). Klassiek Hodgkinlymfoom - PTLD-type is het vierde en zeldzaamste van alle PTLD-subtypes. Bij deze patiënten lijken de kankercellen sterk op de Reed-Sternbergcellen die typisch zijn voor klassiek Hodgkinlymfoom.
Symptomen
Patiënten met PTLD kunnen alle typische symptomen van B-cel lymfomen vertonen, waaronder gezwollen lymfeklieren, een algemeen gevoel van vermoeidheid, koorts, drijfnat nachtzweten en onverklaarbaar gewichtsverlies. Bij patiënten die een transplantatie hebben ondergaan, kunnen deze symptomen gemakkelijk worden verward met symptomen van een infectie, een afstoting van het transplantaat of een bijwerking van hun immunosuppressieve medicatie. Dit kan een snelle en adequate diagnose van PTLD in de weg staan.
Diagnostische tests
PTLD wordt vastgesteld door een biopsie te nemen van een aangetast lichaamsdeel. Dit weefselmonster wordt naar een laboratorium gestuurd, waar een patholoog beoordeelt of het monster lymfoom bevat. Daarnaast worden verdere moleculaire en genetische tests uitgevoerd om het exacte type kankercellen te bepalen.
Als deze analyses wijzen op PTLD, kunnen aanvullende tests worden uitgevoerd om te bepalen hoe ver het lymfoom is uitgezaaid. Dit omvat bloedonderzoek, een beenmergbiopsie om te beoordelen of het PTLD is uitgezaaid naar het beenmerg en beeldvormende tests (bijv. PET-CT, MRI) om te zoeken naar tekenen van lymfoom in andere delen van het lichaam.
Behandelingen
In het geval van PTLD ligt de beste kans op een succesvolle behandeling in een vroege opsporing van de ziekte. Daarom ondergaan patiënten die een transplantatie hebben ondergaan regelmatig bloedtesten om het EBV DNA gehalte in hun bloed te bepalen. Als het EBV-niveau stijgt, kunnen artsen ervoor kiezen om een behandeling te geven om de ontwikkeling van PTLD te voorkomen. In de meeste gevallen bestaat deze preventieve therapie uit het monoklonale antilichaam rituximab. Een alternatieve behandelingsstrategie kan zijn om de dosis van de immunosuppressieve behandeling te verlagen.
Als er zich een PTLD ontwikkelt, is de eerste stap om het niveau van de immunosuppressieve therapie te verlagen tot de laagst mogelijke dosis. Belangrijk is dat dit zeer zorgvuldig gebeurt om te voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt het transplantaat afstoot.
Voor patiënten met een agressievere vorm van PTLD, of wanneer een verlaging van de immunosuppressieve therapie niet tot verbetering leidt, kan een behandeling met rituximab worden gestart. Opgemerkt moet worden dat rituximab alleen effectief is als de PTLD afkomstig is van B-cellen.
Wanneer ook rituximab niet in staat is om de PTLD onder controle te krijgen, zullen patiënten meestal behandeld worden met chemotherapie, alleen of in combinatie met rituximab.
Ik wil graag informatie verstrekken om de inhoud van deze pagina te verbeteren.